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摘要:目的研究重用五味子对治疗肝功能不全患者的近期、远期疗效观察。方法医院门、急诊就诊的例肝功能不全患者，随机分为治疗一组、治疗二组、对照组各50例。治疗一组给予逍遥散加味治疗，疗程8周;治疗二组给予逍遥散加味+五味子30～60g治疗，疗程8周;对照组给予葡醛内酯片0．2gTid治疗，疗程8周。对比治疗前、治疗后、停药后3个月、6个月的肝功能数值(AST、ALT、TBiL)变化，评价临床疗效。结果经过一个疗程的治疗，所有患者均获疗效。治疗一组有效率88．0%，治疗二组有效率94．0%，对照组有效率90．0%。三组患者在治疗后肝功能数值(AST、ALT、TBiL)较治疗前对比均有显著性差异(P＜0．01)，治疗二组患者的AST、ALT、TBiL改善最好。三组远期疗效和复发率均不全相同，治疗二组(重用五味子组)远期疗效最好，复发率最低。结论重用五味子对于治疗肝功能不全近期和远期疗效均确切，短期无复发，值得临床推广。关键词:五味子;肝功能不全;近期疗效;远期疗效肝功能不全是指各种致病因素使肝实质细胞和Kupffer细胞发生严重损害，引起明显代谢、分泌、合成、生物转化和免疫功能障碍，机体发生水肿、*疸、出血、感染、肾功能障碍以及肝性脑病等临床综合征［1］。随着社会经济的快速发展，近些年来，急、慢性肝功能不全在人群中已属常见病、多发病，每年肝功能不全的发生率还在不断增高。在发达国家，肝病已成为第9大致死原因，其中大约有50%的死者是由于酒精引起的肝功能不全所引起的。我国地理辽阔，民族较多，每个地方或者民族的生活习惯、文化传统、宗教信仰等不同，导致国家在控制酒精方面不能有效平衡。在目前几乎所有种类的临床药物，均会产生肝损害。面对这种境况，从中医药方面出发，找出治疗肝功能不全的方药日益受到中外学者的重视［2］。近些年，关于五味子提取物保肝降酶的报道屡见不鲜，但基本都是基于实验室设计，无人在真实世界的临床中实践。笔者在北京市中医管理局的倡导下，发掘传统中医古方，传播中医文化，运用《宋·太平惠民和剂局方》一书逍遥散加味，观察真实世界重用五味子治疗肝功能不全的近期、远期疗效，现报道如下。1临床资料1．1一般资料选取～年来医院和北医院就诊的例肝功能不全的患者，按照随机数字表法分为治疗一组50例，治疗二组50例，对照组50例。其中治疗一组男25例，女25例，治疗二组男26例，女24例，对照组男24例，女26例，三组性别比较无统计学意义(P＞0．05);治疗一组年龄21～65岁，治疗二组年龄20～63岁，对照组年龄19～65岁，年龄分布比较无统计学意义(P＞0．05);治疗一组病程8～20天，治疗二组病程7～21天，对照组病程，8～20天，病程时间分布无统计学意义(P＞0．05)。1．2诊断标准西医诊断标准:医院检验科全自动生化分析仪测定ALT、AST、TBIL值高出正常高值的患者(除外原发性肝脏疾病、HbsAg阳性患者、合用其他保肝药物者)。1．3纳入标准①符合肝功能不全的西医诊断标准者;②年龄为18～65岁的门诊患者;③不干预目前日常服用的降压药、降糖药、降脂药等西药;④同意纳入研究者。1．4排除标准患者存在以下任何情况之一时，予以排除:①不符合诊断标准及纳入标准者;②治疗过程中发生肝功能衰竭者(ALT、AST高于正常值的2倍以上)，合并严重感染、肝性脑病或肝肾综合征者;③妊娠及哺乳期妇女;④合并心、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病，以及肿瘤或精神病患者;⑤已使用其他药物治疗者。2方法2．1治疗方法治疗一组患者均采用自拟加味逍遥散治疗:当归12g，炒白芍15g，柴胡9g，茯苓12g，生白术20g，薄荷6g，炙甘草6g，垂盆草30g，丹参15g，女贞子20g，旱莲草20g。辨证加减:口苦者，加入*芩12g;肝区隐痛者，加入姜*15g;舌红苔厚腻者，加入炒薏米24g、白花蛇舌草15g，肝脾肿大者，加入醋鳖甲20g。水煎服，日1剂，分早晚两次服用。治疗二组在治疗一组的基础上，用药期间根据患者耐受程度，加入五味子30g～60g，素体火胜者，加入石膏20～30g。对照组给予葡醛内酯片(江苏方强制药厂有限责任公司)0．2g/次，3次/日治疗。三组患者疗程均为8周，8周后停药。2．2观察指标及方法通过测得就诊当天、治疗后检测肝功能指标，观察AST、ALT、TBIL值变化幅度。三组中的痊愈患者在治疗后门诊随访观察，记录异常症状、体征出现时间，在停药第3个月和第6个月分别复查肝功能，记录肝功能数值。如患者停药1个月内复发，则脱离此次研究，监测肝功能，更新用药。2．3疗效判定标准2．3．1近期疗效近期疗效:参照《中药新药临床研究指导原则》［3］，制定肝功能异常评价标准，近期疗效于治疗结束时按3级评定:①治愈:症状、体征全部消失，AST、ALT、TBiL化验指标全部恢复正常;②显效:症状、体征好转，AST、ALT、TBiL化验指标有所下降;③无效:用药8周后症状体征无改善或加重，AST、ALT、TBiL检测指标上升。根据前两项计算为有效率。2．3．2远期疗效远期疗效:只对痊愈者进行评价。长期缓解:停药后，无肝功能异常症状、体征，第6个月复查AST、ALT、TBiL指标正常;中期缓解:停药后，3个月≤肝功能异常症状、体征出现时间＜6月，复查AST、ALT、TBiL指标异常:短期缓解:停药后，1月≤肝功能异常症状、体征出现时间＜3月，复查AST、ALT、TBIL指标异常;复发:停药后1个月内出现肝功能异常症状、指征，复查AST、ALT、TBiL化验指标异常。2．4统计学方法临床资料统计学分析采用SAS8．2软件包进行统计分析。计数资料:采用X2检验;计量资料:采用配对t检验。假设检验统一使用双侧检验。以P＜0．05作为有统计学意义，以P＜0．01作为有显著性统计学意义，以P＞0．05为无统计学意义。3结果3．1两组近期临床疗效比较三组患者经过临床治疗后，疗效无明显差异，临床无统计学意义(P＞0．05)。见表1。3．2三组远期疗效比较数据属于列有序，经X2检验之cmh检验得知，X2=6．，P=0．，差异有统计学意义(P＜0．05)，表明三组远期疗效不全相同，治疗二组(重用五味子组)远期疗效最高。通过比较三组复发率得知，差异有统计学意义(P＜0．05)，表明三组复发率不全相同，治疗二组(重用五味子组)复发率为0。见表23．3肝功能数值(AST、ALT、TBiL)比较三组患者治疗前的AST数值，经t检验之ANOVA检验得知方差齐，差异无统计学意义(P＞0．05)，可以比较。三组治疗后的AST数值均显著低于治疗前(P＜0．01);三组在治疗后的AST数值方差齐，经t检验之ANOVA检验得知P＜0．05，表明三组患者治疗后的AST数值不全相同。治疗二组的AST改善最好，治疗一组和对照组差别不大。见表3。三组患者治疗前的ALT数值，经t检验之ANOVA检验得知方差齐，差异无统计学意义(P＞0．05)，可以比较。三组治疗后的ALT数值均显著低于治疗前(P＜0．01);三组在治疗后的ALT数值方差齐，经t检验之ANOVA检验得知P＜0．05，表明三组患者治疗后的ALT不全相同，治疗二组的ALT改善最好，治疗一组和对照组差别不大。见表4。三组患者治疗前的TBiL数值，经t检验之ANOVA检验得知方差齐，差异无统计学意义(P＞0．05)，可以比较。三组在治疗后的TBiL数值方差不齐，经t检验之Welch’sANOVA检验得知P＜0．01，表明三组患者治疗后的TBIL不全相同，治疗二组的TBiL改善较好，治疗一组和对照组差别不大。见表5。4讨论在古代，中医将肝功能不全包含在肝胆病证中，在治疗肝功能不全的同时改善患者的症状。现代医者通过生化检查，发现肝胆病人肝功能均可有不同幅度的升高，并主要表现为ALT、AST、TBIL三项指标的升高。肝体阴而用阳，五行属木，主疏泄，性刚强，喜条达而恶抑郁，又主藏血;胆与肝紧密相连，互为表里，胆为六腑之一，内寄相火，其气以通降为顺，有助胃腐熟水谷的作用。所以肝胆功能失和，可致肝失疏泄，胆失通降，根据病因病机不同，可以分为胁痛、胆胀、*疸、鼓胀等证。逍遥散原方出自《宋·太平惠民和剂局方》。原方由当归、白芍、柴胡、茯苓、白术、薄荷、生甘草组成，有疏肝健脾之功，主治肝郁血虚，脾气虚弱证。笔者在临床中加入垂盆草、丹参、姜*、五味子，对于治疗肝功能异常有良好效果。垂盆草清热利湿，解*消肿。药理试验表明垂盆草具有保肝降酶，免疫抑制、抗菌等作用。目前临床上垂盆草片、垂盆草冲剂以及垂盆草的复方制剂等诸类中成药，治疗急慢性肝炎有很好的效果［4］。丹参活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。现代研究证实，丹参具有抗乙肝病*、抗肝纤维化、抗免疫损伤、促进肝细胞生长及修复，免疫调节、改善微循环、预防肝癌等作用［5］。方中二至丸滋肾生肝，培补先天。五味子一药味酸、甘，性温，有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功，《笔花医镜》一书将其列为补肝猛将［6］。诸药相合，共奏健脾养血，滋阴柔肝之效。孔华丽等［7］学者认为，五味子提纯物对四氯化碳、硫代乙酸胺等造成肝损害引起的转氨酶升高均有降低作用，五味子含药血清能有效地拮抗D－氨基半乳糖对肝细胞损伤。郭冷秋等［8］学者认为，五味子能使肝炎患者的高转氨酶降低，还能减轻中*肝损伤的物质代谢障碍，具有轻度升高肝糖原、减轻肝细胞变性，减轻中*致病因子对肝细胞线粒体和溶酶体的破坏，有促进肝细胞内蛋白质合成的作用。通过本研究发现，三组患者在停用治疗后，治疗一组和治疗三组(葡醛内酯组)患者肝功能均有反复，而治疗二组(重用五味子组)复发率为最低。分析原因，考虑对照组选用的葡醛内酯片主要是与肝内存在的*物结合起到降酶护肝的作用，治疗一组以逍遥散加味，有疏肝健脾、养血解*之功，但由于很多患者服用的三高药物对肝损害是持续的，因而停药后药效不能持续。而重用五味子组从而更持久的改善肝功能，归功于五味子的抗氧化和促进肝细胞修复再生。陈玮莹等［9］学者发现，五味子可能通过促进CCl4中*大鼠肝细胞LaminB蛋白的表达和影响核基质蛋白的代谢而促进损伤肝细胞修复，对于CCl4中*大鼠肝细胞核基质蛋白和结构具有保护作用。通过查阅文献可以看出，当代医家对于五味子保肝的临床研究寥寥无几，本人在临床工作中受到《笔花医镜》一书的启发，临床运用大剂量五味子(30～60g)治疗肝功能不全，收到了很好的临床效果。由医院，故样本数量有限，这一点很是不足。希望本文能够起到抛砖引玉的作用，广大中医工作者在临床中继续加大样本量拓展，以期造福人民群众。[注]更多信息和参考文献均略，需要者请与编辑联系。作者简介：
段传皓1，王红1，崔瑞刚2(1．医院，北京;2．北医院，北京)(本论文刊载于：时珍国医国药年第28卷第2期）预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇